Artikel kesehatan kerja | Artikel kesehatan umum | Jasa Kesehatan Kerja | Jasa Kesehatan | Alat Kesehatan | Training Kesehatan | Alat Safety | Emergency medicine | Drugs | Law | Knowledge | USANA | Weight Loss | Cosmetic | Sport | Healthy Food | General Practice | Anti Aging | Carcinogenic Agents | Perawatan Kulit | Perawatan Rambut | Obstetric |
Health Talk
Health Risk Assesment
Vaccination
Hearing Conservation Program
First Aid Program
Konsultasi Kesehatan Kerja
Audit Kesehatan Kerja
Medical Emergency Response
Respiratory Protection Program
Ergonomi
Drugs and Equipment

 

NSAID : NON STEROID INTI INFLAMMATION DRUG : OBAT

 

Non Steroid Anti Inflamasi Drug(NSAID) adalah golongan obat yang yang mengurangi rasa sakit, menurunkan demam, dan, pada dosis yang lebih tinggi, mengurangi peradangan/Inflamasi.

 

Description: Image result for nsaid strength comparison chart

 

Efek sampingnya meliputi peningkatan risiko sakit maag dan serangan jantung .

Pertama kali digunakan pada tahun 1960.

Anggota paling menonjol dari kelompok obat ini adalah aspirin, ibuprofen dan naproxen.

Parasetamol (acetaminophen) umumnya tidak dianggap sebagai NSAID karena hanya memiliki sedikit aktivitas anti-inflamasi.

NSAID Ini mengobati rasa sakit terutama dengan menghalangi COX-2 kebanyakan di sistem saraf pusat, tapi tidak banyak di bagian tubuh lainnya.

Sebagian besar NSAID menghambat aktivitas siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2), dan dengan demikian sintesis tromboksan dan prostaglandin.

Diperkirakan bahwa menghambat COX-2 menyebabkan efek anti-inflamasi, analgesik dan antipiretik, sedangkan NSAID yang juga menghambat COX-1, khususnya aspirin, dapat menyebabkan perdarahan gastrointestinal dan ulcer dalam dosis besar.

Aspirin, satu-satunya NSAID yang dapat secara ireversibel menghambat COX-1, juga diindikasikan untuk penghambatan agregasi trombosit.

Aspirin menghambat agregasi trombosit dengan menghambat aksi tromboksan A2.

Semakin banyak block NSAID COX-1, semakin besar tendensinya menyebabkan ulkus dan memicu perdarahan.

Satu NSAID, celecoxib (Celebrex), block COX-2 namun memiliki sedikit efek pada COX-1, dan oleh karena itu diklasifikasikan lebih lanjut sebagai inhibitor COX-2 selektif.

Penghambat COX-2 selektif menyebabkan lebih sedikit perdarahan dan lebih sedikit ulkus daripada NSAID lainnya.

Aspirin adalah NSAID yang unik, tidak hanya karena banyak kegunaannya, tetapi karena ini adalah satu-satunya NSAID yang menghambat pembekuan darah dalam jangka waktu lama (4 sampai 7 hari).

Efek aspirin yang berkepanjangan ini menjadikannya obat ideal untuk mencegah penggumpalan darah yang menyebabkan serangan jantung dan stroke.

Sebagian besar NSAID menghambat pembekuan darah hanya beberapa jam.

Ketorolac (Toradol) adalah NSAID yang sangat manjur dan digunakan untuk nyeri akut yang sedang sampai parah yang biasanya membutuhkan narkotika .

Ketorolac menyebabkan ulkus lebih sering daripada NSAID lainnya. Oleh karena itu, tidak digunakan lebih dari lima hari.

Meskipun NSAID memiliki mekanisme tindakan serupa, individu yang tidak menanggapi satu NSAID dapat merespons yang lain.

PROSTAGLANDIN

Ketika Anda terluka ,katakanlah keseleo , jaringan yang rusak melepaskan bahan kimia yang disebut prostaglandin, yang seperti hormon.

Prostaglandin ini menyebabkan jaringan membengkak.

Mereka juga memperkuat sinyal listrik yang berasal dari saraf.

Pada dasarnya, mereka meningkatkan rasa sakit yang Anda rasakan.

Prostaglandin adalah keluarga bahan kimia yang diproduksi oleh sel-sel tubuh dan memiliki beberapa fungsi penting.

Mereka mempromosikan peradangan yang diperlukan untuk penyembuhan, tapi juga menyebabkan :

-rasa sakit, dan demam;

-mendukung fungsi pembekuan darah dari trombosit; dan

- lindungi lapisan perut dari efek merusak asam.

Prostaglandin diproduksi di dalam sel tubuh oleh enzim cyclooxygenase (COX).

Ada dua enzim COX, COX-1 dan COX-2.

Kedua enzim tersebut menghasilkan prostaglandin yang meningkatkan peradangan, nyeri, dan demam.

Namun, hanya COX-1 yang memproduksi prostaglandin yang mendukung trombosit dan melindungi perut.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) menghambat enzim COX dan mengurangi prostaglandin di seluruh tubuh.

Sebagai konsekuensinya, peradangan, nyeri, dan demam terus berlanjut berkurang.

Karena prostaglandin yang melindungi perut dan mendukung trombosit dan pembekuan darah juga berkurang, NSAID dapat menyebabkan ulkus di usus dan memicu perdarahan.

DIKLOFENAK

- Sangat ampuh/Very potent, anti-inflamasi dan menghilangkan rasa sakit. Sebagai analgesik, diklofenak 6 kali lebih kuat daripada indometasin dan 40 kali dari aspirin.

-Diklofenak juga merupakan NSAID yang unik. Ada beberapa bukti bahwa diklofenak menghambat enzim lipoxygenase, dan mengaktifkan jalur antinociceptive nitrat oksida16. Ada juga spekulasi bahwa diklofenak dapat menghambat fosfolipase A2. Tindakan tambahan ini mungkin menjelaskan potensi tinggi diklofenak - ini adalah salah satu NSAID yang paling manjur/most potent .

-Diklofenak relatif lama beraksi (6 sampai 8 jam) namun memiliki waktu paruh yang sangat singkat.

-Kardiotoksisitas. Diklofenak dikaitkan dengan risiko serangan jantung dan stroke paling tinggi di antara NSAID non seletive.

-Diklofenak tersedia dalam beberapa sediaan: pelepasan segera oral, kapsul pelepasan tertunda oral, patch transdermal, gel topikal, ophtalmik, injeksi.

IBUPROFEN

-Ibuprofen menghasilkan efek penghambatan seimbang pada COX-1 dan COX-2.

-Pada dosis rendah ibuprofen memiliki risiko relatif rendah menyebabkan perdarahan GI. Namun, keuntungan ini hilang pada dosis tinggi.

-Penggunaan ibuprofen dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Parkinson .

-Biasanya membutuhkan 3-4 kali per hari dosis karena waktu paruh pendek.

INDOMETHACIN

-Sangat ampuh /Very potent.

Indometasin merupakan salah satu inhibitor COX yang paling manjur.

Ini juga merupakan antipiretik yang lebih manjur daripada aspirin, dan memiliki sekitar 10 kali potensi analgesik aspirin.

-Efek samping yang parah membatasi kegunaan obat ini.

-Risiko kardiovaskular tinggi.

-Toksisitas GI yang signifikan.

-Insiden tinggi sakit kepala parah.

-Indometasin biasanya digunakan hanya setelah obat yang kurang beracun terbukti tidak efektif.

-Indometasin harus tidak digunakan oleh anak-anak <14 tahun dan selama kehamilan.

KETOPROFEN

-Ketoprofen, tidak seperti banyak NSAID, menghambat sintesis leukotrien dan migrasi leukosit ke dalam persendian yang meradang selain menghambat biosintesis prostaglandin.

-Ketoprofen menstabilkan membran lisosom selama peradangan, mengakibatkan kerusakan jaringan berkurang.

-Meskipun kurang manjur dibanding indometasin, gastrotoksisitasnya hampir sama.

-Ketoprofen dapat menyebabkan fotosensitifitas

KETOROLAC

-Ketorolac adalah NSAID Selektif COX-1 yang paling tinggi.

- Analgesik NSAID paling kuat dan paling efektif, dengan kemanjuran sebanding dengan opioid.

Efek analgesik 30 mg ketorolac mirip dengan 10 mg morfin .

-Hanya aktivitas anti-inflamasi moderat.

-Aktivitas antiinflamasi hanya tercapai pada dosis yang lebih tinggi daripada yang dibutuhkan untuk analgesia.

-Sering digunakan pada analgesia multimodal untuk memberi efek opioid-sparing.

- Ketorolac memiliki insidensi efek samping tertinggi.

-Obat ini kira-kira lima kali lebih gastrotoxic dibanding NSAID lainnya .

-Risiko efek samping lebih tinggi bila ketorolak digunakan pada dosis tinggi, pada pasien lanjut usia, dan lebih dari 5 hari.

MELOXICAM

-Meloxicam awalnya diperkenalkan sebagai inhibitor COX-2 selektif

-Namun, kurang selektif untuk COX-2 dibandingkan dengan celecoxib.

-Meloxicam menyebabkan komplikasi GI lebih sedikit daripada piroksikam.

-Waktu paruh yang lama (~ 50 jam) memungkinkan dosis harian atau dua kali sehari.

NAPROXEN

-Keamanan kardiovaskular.

Naproxen memiliki risiko paling rendah untuk memprovokasi serangan jantung dan tampaknya tidak secara signifikan meningkatkan risiko CV.

-Naproxen dianggap NSAID nonselektif pilihan untuk pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi

-Naproxen memberikan bantuan yang efektif pada cedera traumatik akut dan nyeri akut yang berhubungan dengan migrain, sakit kepala tension, nyeri pasca operasi, nyeri pascamelahirkan, nyeri akibat berbagai prosedur ginekologi, dan rasa sakit dismenore.

-Dapat menyebabkan kenaikan tekanan darah .

PIROXICAM

-Piroxicam adalah NSAID yang bekerja lama dengan potensi anti-inflamasi yang serupa dengan indometasin dan kekuatan analgesik dan antipiretik yang baik.

-Keuntungan utama piroxicam adalah waktu paruh plasma 50-jamnya, yang memungkinkan dosis harian tunggal.

-Piroxicam diindikasikan untuk penggunaan jangka panjang pada rheumatoid arthritis dan osteoartritis.

-Gastrotoxicity nya relatif tinggi.

METAMIZOL

-Metamizol adalah obat analgesik dan antipiretik yang manjur /potent.

-Aktivitas anti-inflamasinya buruk.

-Metamizol dilarang di AS dan beberapa negara Eropa karena beberapa kasus agranulositosis yang dilaporkan. Tapi obat ini telah banyak digunakan di India dan negara-negara Eropa lainnya.

-Namun, efek samping data yang dikumpulkan selama 4 dekade menunjukkan bahwa risiko toksisitas dengan metamizol lebih rendah daripada aspirin.

MEKANISME KERJA

Sebagian besar NSAID bertindak sebagai penghambat nonselektif dari enzim siklooksigenase (COX), yang menghambat isoenzim siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2).

Penghambatan ini dapat dibalik secara kompetitif (walaupun pada tingkat reversibilitas yang berbeda), berlawanan dengan mekanisme aspirin, yang merupakan penghambatan ireversibel.

COX mengkatalisis pembentukan prostaglandin dan tromboksan dari asam arakidonat (sendiri berasal dari bilayer fosfolipid seluler oleh fosfolipase A2).

Prostaglandin bertindak (antara lain) sebagai molekul messenger dalam proses peradangan/inflamasi.

COX-1 adalah enzim yang dinyatakan secara konstitutif dengan peran "penjaga rumah" dalam mengatur banyak proses fisiologis normal.

Salah satunya adalah di lapisan lambung, di mana prostaglandin berperan melindungi, mencegah mukosa perut terkikis oleh asamnya sendiri.

COX-2 adalah enzim yang secara fakultatif diekspresikan dalam peradangan, dan ini adalah penghambatan COX-2 yang menghasilkan efek NSAID yang diinginkan.

Inhibitor COX-1 / COX-2 nonselektif (seperti aspirin, ibuprofen, dan naproxen) menurunkan tingkat prostaglandin di lambung, sehingga tukak lambung atau perdarahan internal duodenum dapat terjadi.

Penemuan COX-2 menyebabkan penelitian untuk pengembangan obat penghambat COX-2 selektif yang tidak menyebabkan masalah lambung yang khas dari NSAID yang lebih tua.

Parasetamol (acetaminophen) tidak dianggap sebagai NSAID karena hanya memiliki sedikit aktivitas antiinflamasi.

Ini mengobati rasa sakit terutama dengan menghalangi COX-2 kebanyakan di sistem saraf pusat, tapi tidak banyak di bagian tubuh lainnya.

Mengenai efek samping, inhibitor COX-2 selektif memiliki risiko perdarahan gastrointestinal yang lebih rendah, dan tidak ada peningkatan risiko infark miokard yang signifikan.

Kecuali naproxen, NSAID nonselektif meningkatkan risiko serangan jantung.

Laporan konsumen mencatat bahwa ibuprofen, naproxen, dan salsalate lebih murah daripada NSAID lainnya, dan pada dasarnya sama efektif dan aman bila digunakan dengan tepat untuk mengobati osteoarthritis dan rasa sakit.

AKTIVITAS ANTI PYRETIK

NSAID memiliki aktivitas antipiretik dan bisa digunakan untuk mengobati demam.

Demam disebabkan oleh peningkatan kadar prostaglandin E2.

Antipiretik bekerja dengan menghambat enzim COX, yang menyebabkan penghambatan umum biosintesis prostanoid (PGE2) di dalam hipotalamus.

PGE2 memberi sinyal pada hipotalamus untuk meningkatkan titik termal tubuh.

Ibuprofen telah terbukti lebih efektif sebagai antipiretik daripada parasetamol (asetaminofen ).

Asam arakidonat adalah substrat prekursor untuk siklooksigenase yang mengarah pada produksi prostaglandin F, D & E.

 

EFEK SAMPING

1.SALURAN CERNA

Reaksi obat utama yang merugikan yang terkait dengan penggunaan NSAID berhubungan dengan iritasi langsung dan tidak langsung pada saluran gastrointestinal (GI).

NSAID menyebabkan serangan ganda pada saluran GI: molekul asam secara langsung mengiritasi mukosa lambung, dan penghambatan COX-1 dan COX-2 mengurangi tingkat prostaglandin protektif.

Penghambatan sintesis prostaglandin dalam saluran GI menyebabkan peningkatan sekresi asam lambung, sekresi bicarbonate yang berkurang, sekresi lendir yang berkurang dan efek trofik yang berkurang [klarifikasi] pada mukosa epitel.

-Mual / muntah

-Dispepsia

-Ulserasi / pendarahan gaster

-Diare

Tukak lambung NSAID berhubungan dengan efek sistemik dari pemberian NSAID.

Kerusakan tersebut terjadi terlepas dari rute pemberian NSAID (mis., Oral, dubur, atau parenteral) dan dapat terjadi bahkan pada pasien dengan achlorhydria.

Resiko ulserasi meningkat dengan durasi terapi, dan dengan dosis yang lebih tinggi.

Untuk meminimalkan efek samping GI, adalah bijaksana untuk menggunakan dosis efektif terendah untuk periode waktu terpendek - praktik yang ditunjukkan studi sering tidak diikuti.

Studi terbaru menunjukkan bahwa lebih dari 50% pasien yang memakai NSAID mengalami kerusakan mukosa pada usus kecil mereka.

Ada juga beberapa perbedaan kecenderungan masing-masing agen untuk menyebabkan ADR gastrointestinal.

Indometasin, ketoprofen dan piroksikam tampaknya memiliki prevalensi efek samping gaster tertinggi, sedangkan ibuprofen (dosis rendah) dan diklofenak tampaknya memiliki tingkat yang lebih rendah.

NSAID tertentu, seperti aspirin, telah dipasarkan dalam formulasi berlapis enterik yang klaim produsen mengurangi kejadian gastrointestinal.

Demikian pula, beberapa orang percaya bahwa formulasi rektum dapat mengurangi gastrointestinal.

Namun, sesuai dengan mekanisme sistemik dari efek samping tersebut, dan dalam praktek klinis, formulasi ini belum menunjukkan penurunan risiko ulserasi GI.

 

Biasanya, efek samping lambung (tapi tidak harus usus) dapat dikurangi melalui penekanan produksi asam, bersamaan dengan penggunaan inhibitor pompa proton, misalnya omeprazol, esomeprazol, atau analog misagrostol prostaglandin.

2.KARDIOVASKULAR

NSAID, selain aspirin, meningkatkan risiko infark miokard dan stroke.

Hal ini terjadi setidaknya dalam waktu seminggu penggunaan.

Mereka tidak disarankan pada mereka yang pernah mengalami serangan jantung sebelumnya karena mereka meningkatkan risiko kematian atau MI yang berulang.

Bukti menunjukkan bahwa naproxen mungkin yang paling tidak berbahaya dari golongan ini.

NSAID selain aspirin (dosis rendah) dikaitkan dengan risiko dua kali lipat gagal jantung pada orang tanpa riwayat penyakit jantung.

Pada orang dengan riwayat semacam itu, penggunaan NSAID (selain aspirin dosis rendah) dikaitkan dengan peningkatan gagal jantung lebih dari 10 kali lipat.

Pada tanggal 9 Juli 2015, peringatan FDA menguatkan peningkatan risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID).

KLASIFIKASI

NSAID dapat diklasifikasikan berdasarkan struktur kimia atau mekanisme kerjanya.

1.Salicylates

-Aspirin (asam asetilsalisilat)

-Diflunisal (Dolobid)

-Asam salisilat dan salisilat lainnya

-Salsalate (Disalcid)

2.Turunan asam propionat

-Ibuprofen

-Dexibuprofen

-Naproxen

-Fenoprofen

-Ketoprofen

-Dexketoprofen

-Flurbiprofen

-Oxaprozin

-Loxoprofen

3. asam asetat

-Indometasin

-Tolmetin

-Sulindac

-Etodolac

-Ketorolac

-Diklofenak

-Aceclofenac

-Nabumetone (obat itu sendiri bersifat non-asam namun metabolit utama yang aktif memiliki gugus asam karboksilat)

4.Turunan asam folat (Oxicam)

-Piroxicam

-Meloxicam

-Tenoxicam

-Droxicam

-Lornoxicam

-Isoxicam (ditarik dari pasar 1985

-Phenylbutazone (Bute)

5.Turunan asam antiretroviral (Fcamat)

NSAID berikut berasal dari asam ferba. yang merupakan turunan dari asam antraksilat, yang pada gilirannya merupakan isosteron nitrogen dari asam salisilat, yang merupakan metabolit aktif aspirin.

-Asam mefenamat

-Asam Meclofenamat

-Asam flufenamic

-Asam tolfenamic

6.Inhibitor selektif COX-2 (Coxibs)

-Celecoxib (peringatan FDA )

-Rofecoxib (ditarik dari pasar )

-Valdecoxib (ditarik dari pasar )

-Parecoxib FDA ditarik, dilisensikan di UE

-Lumiracoxib TGA membatalkan registrasi

-Etoricoxib tidak disetujui FDA, diberi lisensi di UE

-Firocoxib digunakan pada anjing dan kuda

7.Sulfonanilides

Nimesulide (sediaan sistemik dilarang oleh beberapa negara untuk potensi risiko hepatotoksisitas)

8.Lainnya

-Clonixin

-Licofelone bertindak dengan menghambat LOX (lipooxygenase) & COX dan karenanya dikenal sebagai inhibitor 5-LOX / COX

-Harpagide di Figwort [89] atau Devil's Claw

 

 

 

 

 

 

 

 

- Dr Agus Juanda/ Hiperkes Physician / Occupational Health Physician

- Email : ajuanda_id@yahoo.com

- HP : 08122356880

 

 

 

PEMBUATAN HEALTH PLAN DI SEBUAH PERUSAHAAN ,SILAHKAN CALL 08122356880  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Home
About me
Site Map

website counter

Copy right @2011, www.kesehatankerja.com